Каждый год более 120 000 младенцев по всему миру заражаются ВИЧ. Для миллионов людей, живущих с вирусом, контроль над инфекцией означает пожизненный приём лекарств — при условии, что эти препараты доступны и по карману. Но новое исследование, проведённое учёными из Oregon Health & Science University (OHSU), указывает на принципиально иной подход: возможно, достаточно одной комбинации терапий, введённой в первые дни после заражения, чтобы полностью очистить организм новорождённого от вируса.

Результаты, опубликованные в журнале Nature Microbiology, описывают эксперимент на новорождённых нечеловекообразных приматах. В течение нескольких недель после заражения им вводили три разных вида терапии: стандартные антиретровирусные препараты, широко нейтрализующие антитела и экспериментальное моноклональное антитело леронлимаб. По отдельности ни один из этих подходов не мог полностью уничтожить вирус — но вместе они сработали.

Неожиданный поворот: скептик, который поверил

Джона Сача (Jonah Sacha), профессор и руководитель отделения патобиологии и иммунологии в Орегонском национальном центре исследования приматов и Институте вакцин и генной терапии OHSU, много лет участвовал в разработке леронлимаба. Этот препарат блокирует поверхностный белок CCR5, который ВИЧ использует как «дверь» для проникновения в иммунные клетки. Сача поначалу сомневался, что простое сочетание уже известных методов даст качественно новый результат.

Его коллега и соавтор исследования Нэнси Хейгвуд (Nancy Haigwood), вирусолог и иммунолог, десятилетиями изучавшая антитела к ВИЧ, придерживалась иного мнения. Она предположила, что леронлимаб в паре с антиретровирусной терапией и нейтрализующими антителами окажется эффективнее, чем каждый компонент в отдельности. Результаты подтвердили её правоту.

«Мы были поражены и, честно говоря, вне себя от радости, — призналась Хейгвуд. — Это выдающийся результат».

Как работает тройная терапия

Точный механизм, почему комбинация сработала так мощно, учёным пока не ясен. Но у них есть рабочая гипотеза, построенная на понятных аналогиях.

Антиретровирусная терапия не уничтожает ВИЧ полностью, но сводит к минимуму его способность размножаться. Хейгвуд сравнивает это с «закрытием крана». В эксперименте CDC на макаках препарат «Трувада» остановил ВИЧ у шести макак даже при ежедневном контакте с вирусом.

Нейтрализующие антитела «собирают» вирус, уменьшая количество циркулирующих частиц в крови, — это своего рода «уборка».

Леронлимаб же блокирует CCR5-рецепторы, не давая оставшемуся вирусу проникать в новые иммунные клетки. По словам Хейгвуд, это равносильно «герметичному клапану», который изолирует комнату от дальнейшего распространения.

«По причинам, которые мы пока не понимаем, ВИЧ очень стремится использовать именно CCR5-рецепторы для заражения клеток, — поясняет Сача. — Блокируя доступ, мы как будто отнимаем топливо у огня».

Почему первые дни критичны

Исследователи подчёркивают: терапию вводили в очень узком временном окне — в течение 72 часов после заражения. Именно в первые дни, по мнению Хейгвуд, между вирусом и иммунной системой происходит динамическое взаимодействие, которое может решить исход.

«В первую неделю инфекции происходит гораздо больше, чем мы думали раньше, — говорит она. — Из этого эксперимента видно, что между вирусом и антителами идёт активная борьба по мере распространения вируса».

Теперь команда хочет выяснить, насколько широко это окно. «Мы тестировали только до трёх дней, — говорит Сача. — Сработает ли через неделю после заражения? Через две? Как далеко можно отойти от момента инфицирования и всё ещё очистить организм?»

Ответы на эти вопросы определят, скольких людей потенциально можно будет лечить таким способом.

Путь к клиническим испытаниям

Антиретровирусные препараты уже одобрены для применения у людей. Широко нейтрализующие антитела и леронлимаб сейчас проходят отдельные клинические испытания. Однако прежде чем тройная комбинация станет доступной для новорождённых, её необходимо проверить на людях.

Исследователи ожидают, что первые испытания, скорее всего, будут проводиться на взрослых, недавно подвергшихся воздействию ВИЧ. Приматологи настроены оптимистично: нечеловекообразные приматы и люди имеют важные анатомические сходства, что повышает шансы на перенос результатов.

«Самое захватывающее здесь то, что можно немедленно переходить к клиническим испытаниям для устранения ВИЧ-инфекции у новорождённых, — говорит Сача. — А следующий шаг — проверить, работает ли это у недавно инфицированных взрослых».

Если стратегия подтвердится, она может изменить правила игры в борьбе с эпидемией, которая до сих пор уносит около 600 000 жизней ежегодно.

Открытие, которого не ждали

Сача признаёт: предпосылок для того, чтобы комбинация полностью очистила организм, не было. «Не было причин думать, что это полностью уничтожит вирус, — говорит он. — Это одна из тех вещей, когда ты проверяешь — и, чёрт возьми, это работает, и ты открыл что-то новое».

Исследование финансировалось Национальными институтами здоровья США, в том числе через гранты Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development, National Institute of Allergy and Infectious Diseases и Office of Research Infrastructure Programs. В работе участвовали оба национальных центра исследования приматов — Орегонский и Калифорнийский.

Пока рано говорить о готовом лекарстве для людей, но сам факт того, что комбинация уже существующих и проходящих испытания препаратов смогла полностью очистить организм новорождённых приматов, — серьёзный повод для осторожного оптимизма.