Виагра против метастазов: неожиданный поворот в онкологии

Виагру знают все. Тридцать лет назад её создавали как лекарство от гипертонии и болей в груди, но прославилась она совсем другим — лечением эректильной дисфункции. Теперь же у этого препарата, возможно, появится третья жизнь. Учёные из Института Вейцмана обнаружили, что действующее вещество Виагры — силденафил — способно ограничивать распространение раковых клеток по организму. И дело вовсе не в улучшении кровотока, а в холестерине, который рак использует как топливо для метастазов.

Холестерин как ахиллесова пята рака

Исследование опубликовано в журнале Cancer Research. Команда под руководством профессора Айелет Эрез (Ayelet Erez) и доктора Ярдена Ариава (Yarden Ariav) показала: холестерин — ключевой компонент клеточных мембран — критически важен для раковых клеток, которые отрываются от первичной опухоли и отправляются в путешествие по телу, чтобы осесть в отдалённых органах. Именно холестерин даёт им гибкость и ресурсы для такого опасного вояжа. Если лишить клетки доступа к этому веществу, метастазы формируются с куда большим трудом.

Силденафил вмешивается в этот процесс не напрямую. Он блокирует фермент фосфодиэстеразу 5-го типа (PDE5), из-за чего в клетках растёт уровень сигнальной молекулы cGMP. Этот механизм расслабляет сосуды и усиливает приток крови — за счёт него Виагра и работает по своему прямому назначению. Но у cGMP нашлась и другая роль: молекула связывается с белком, который переносит холестерин внутри клетки. В результате транспорт холестерина нарушается, и раковые клетки остаются без важного строительного материала.

Статины усиливают эффект

Отдельная интрига — комбинация силденафила со статинами. Статины — широко распространённые препараты, снижающие выработку холестерина в организме. Если силденафил мешает клеткам использовать уже имеющийся холестерин, то статины не дают производить новый. Вместе они бьют по двум сторонам одной проблемы, и, по данным учёных, такая пара может быть заметно эффективнее в ограничении метастазирования, чем каждый препарат по отдельности.

Пять миллионов пациентов и двадцать лет данных

Выводы основаны не только на лабораторных экспериментах. Исследователи работали с мышиными моделями рака и культурами раковых клеток, взятых у пациентов. Но самый весомый аргумент — статистика. Учёные проанализировали данные примерно пяти миллионов членов израильской больничной кассы Clalit, собранные за двадцать лет. Среди онкологических больных, принимавших силденафил, выживаемость оказалась значимо выше — особенно у тех, кто сочетал его со статинами.

В работе участвовали специалисты из лаборатории профессора Эйтана Руппина (Eytan Ruppin) в Национальном институте рака США, исследователи из отдела инноваций Clalit Health Services под руководством профессора Шая Бен-Шахара (Shay Ben-Shachar), а также врачи и учёные медицинского центра Рабина (больницы Бейлинсон и Ха-Шарон).

Лечить пациента, а не только опухоль

Профессор Эрез, практикующий врач и декан медицинской школы Вейцмана, подчёркивает: открытие выходит за рамки одной молекулы. «Мы обнаружили новый биологический путь, который связывает хорошо известную сигнальную молекулу с регуляцией холестерина внутри клеток, и показали, как этот путь можно использовать, чтобы помешать раковым клеткам образовывать метастазы», — говорит она.

Но есть и более широкая мысль. Биология рака, по словам Эрез, определяется не только мутациями в опухолевых клетках. На неё влияют метаболическое состояние пациента и лекарства, которые он уже принимает по другим поводам. «Наше исследование подчёркивает важность лечения всего пациента — не только рака — при подборе наиболее эффективной терапии», — добавляет она.

Этот вывод может изменить подход к онкологии в целом. Возможно, в будущем врачи будут смотреть не только на саму опухоль, но и на то, как давно назначенные пациенту препараты — от сердечно-сосудистых до, как выясняется, эректильной дисфункции — взаимодействуют с раковым процессом. И тогда Виагра, случайно открытая в поисках лекарства от стенокардии, снова окажется в неожиданной роли.