Раковые стволовые клетки — те самые, что переживают химиотерапию и запускают рецидив, — похоже, скрывают в своём метаболизме слабое место, которое можно использовать против них. Учёные из Онкологического центра Университета Колорадо Аншутц нашли, что стволовые клетки высокорисковых миелодиспластических синдромов (МДС) необычайно зависят от одного-единственного пути переработки молекулы NAD. Здоровые стволовые клетки крови при нарушении этого пути легко переключаются на запасные варианты, а вот раковые — нет. Разница в гибкости метаболизма, а не в наличии какого-то экзотического белка, открывает дорогу к избирательной атаке на клетки, которые кормят болезнь.

Почему высокорисковый МДС так трудно лечить

Миелодиспластические синдромы начинаются в костном мозге, где кроветворные стволовые клетки должны производить эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. При МДС мутировавшие стволовые клетки порождают дефектные клетки крови, которые не справляются со своими задачами. Пациенты страдают от тяжёлой анемии, повторяющихся инфекций, кровотечений и вынуждены регулярно получать переливания крови. В агрессивных случаях болезнь переходит в острый миелоидный лейкоз.

Заболевание поражает в основном пожилых людей: в США ежегодно регистрируют от 10 до 20 тысяч новых случаев, а по данным Национального института рака, скорректированная по возрасту заболеваемость составляет около 4,4–4,6 случая на 100 тысяч человек. Лечение включает поддерживающую терапию, препараты вроде азацитидина или децитабина, химиотерапию и трансплантацию стволовых клеток. Единственный метод с доказанным потенциалом излечения — аллогенная трансплантация, но её риски ограничивают применение, особенно у пожилых, которые и составляют большинство пациентов. Поэтому так важно найти уязвимости, специфичные именно для клеток, поддерживающих болезнь.

Энергетическая зависимость и фермент NAMPT

Команда из Колорадо сосредоточилась на том, как стволовые клетки МДС получают и используют энергию. Эксперименты выявили поразительную зависимость от пути рециркуляции NAD — системы переработки, с помощью которой клетки восстанавливают запас никотинамидадениндинуклеотида. В центре этого пути стоит фермент никотинамидфосфорибозилтрансфераза, или NAMPT.

Когда исследователи вмешивались в работу NAMPT, уровень NAD падал. Здоровые кроветворные стволовые клетки оказались сравнительно гибкими: они адаптировались, переключаясь на другие метаболические маршруты. Стволовые клетки МДС такой гибкости не проявили. «Эти клетки развили гораздо большую потребность в этом ресурсе, — объясняет Эрик М. Питрас, PhD, доцент отделения гематологии Университета Колорадо Аншутц и соавтор исследования. — Похоже, они используют NAD с гораздо большей скоростью, чем нормальные клетки, что создаёт уязвимость, которую можно эксплуатировать с помощью новых типов лекарств».

Энергетический кризис как оружие

Учёные назвали эту метаболическую зависимость «энергетической зависимостью». По сути, злокачественные стволовые клетки организовали свой метаболизм вокруг ресурса, без которого им трудно обойтись. Блокировка NAMPT лишала их этого ресурса и вызывала энергетический кризис, который избирательно ослаблял раковые стволовые клетки.

Важно, что просто найти вещество, нужное раковым клеткам, недостаточно: здоровые клетки часто используют те же молекулы и пути. Полезная терапевтическая мишень должна выявлять разницу в степени зависимости раковых клеток от конкретного процесса. Именно такую разницу и обнаружили в Колорадо.

Подход проверили на клетках пациентов с МДС и на животных моделях. В обоих случаях нарушение метаболизма NAD сокращало популяцию стволовых клеток, ответственных за поддержание болезни. Результаты пока доклинические, так что ещё не доказано, что блокада NAMPT будет безопасной и эффективной у людей с МДС.

Что дальше

Тем не менее NAMPT привлекает всё более широкий интерес как мишень для терапии рака. Другие недавние лабораторные исследования также проверяли, можно ли сделать опухоли с аномально высокой потребностью в NAD уязвимыми, вмешиваясь в тот же путь рециркуляции. Это намекает, что аномальный метаболизм NAD может оказаться общей слабостью для некоторых видов рака.

Для МДС следующий шаг — клинические испытания препаратов, нацеленных на NAMPT, с участием пациентов с МДС и родственными раками крови. «Наша цель — найти подходы, которые сделают эти сложные заболевания более поддающимися лечению, выявляя различия между раковыми и нормальными клетками, — говорит Питрас. — Если мы поймём эти различия, то сможем разработать более точные и эффективные методы лечения».

Исследование опубликовано в журнале Blood Cancer Discovery 21 июля 2026 года. Полный список авторов включает Свету Б. Патель, Дэниела Р. Москопа, Стивена Морейру и многих других участников консорциума CUIJBP. DOI: 10.1158/2643-3230.BCD-25-0498.

Любопытно, что идея избирательного воздействия на раковые клетки без вреда для здоровых перекликается с недавним исследованием польских учёных о куркумине, который заставил стареть 75% раковых клеток кости, не трогая здоровые — Куркумин заставил 75% раковых клеток постареть и остановиться. В обоих случаях ключ — в тонких метаболических различиях, которые раньше ускользали от внимания.