Фамилия Дженжеруха — редкая и неоднозначная с точки зрения происхождения. Её основа, скорее всего, восходит к украинскому или южнорусскому прозвищу, образованному от слова «дженджеруха» или «дженжеруха». В диалектах это слово могло означать что-то вроде «дрянь, хлам, негодная вещь» или, наоборот, человека вздорного, привередливого. Вторая версия — искажённое «джерджиха» или «дженджиха» от тюркского «джерджи» (торговец, разносчик). Но первая, с негативной бытовой окраской, выглядит правдоподобнее: такие прозвища часто давали не в обиду, а как характеристику характера или внешности.

Суффикс «-уха» типичен для украинских и западнорусских фамилий, образованных от прозвищ с экспрессивной окраской (сравните: Грызуха, Вертуха). Он указывает на принадлежность к женскому роду в исходном прозвище, но фамилия закрепилась за мужчинами. То есть основа «Дженджер» (вероятно, от глагола «дженджерить» — капризничать, привередничать) получила яркий, сниженный оттенок.

Географически фамилия тяготеет к Украине и югу России, особенно к регионам, где были сильны украинские говоры (Курская, Воронежская, Ростовская области). Встречаются единичные носители в Белгородской области и на Кубани. В дореволюционных переписях фамилия почти не фиксируется — это говорит о её позднем оформлении или о том, что она бытовала в крестьянской среде, где метрики велись небрежно.

Словообразовательная модель проста: прозвище Дженжеруха (женщина с капризным нравом или неряха) перешло в фамилию без изменений, без дополнительных суффиксов принадлежности (-ов, -ин). Такие «усечённые» фамилии — признак того, что прозвище было очень ярким и запоминающимся. Носители фамилии, скорее всего, происходят из одного корня, но из-за редкости точную генеалогию проследить трудно.

Однокоренных фамилий практически нет, что подчёркивает уникальность. Сравнение с фамилией Дженджера (без суффикса) показывает, что суффикс «-уха» усиливал пренебрежительный оттенок. В современном мире фамилия сохраняется как память о диалектном слове, которое почти вышло из употребления.