Фамилия Ергопуло — одна из тех, что сразу выдают греческое происхождение. Её принесли на русскую землю выходцы из Византии и греческих колоний, которые селились в южных регионах Российской империи, в первую очередь в Крыму, Одессе и Таганроге. В основе лежит греческая модель образования фамилий с суффиксом -пуло (πουλο), что означает «сын» или «потомок». В греческом языке это аналог славянских окончаний -ов/-ев или русских фамилий на -ин. Таким образом, Ергопуло дословно переводится как «сын Ергоса».

Корень «Ерг-» восходит к греческому слову «эргон» (έργο) — работа, дело, труд. В античной и византийской традиции это слово дало множество личных имён и прозвищ: Эргос, Эргий. Вероятнее всего, первый носитель фамилии получил прозвище Ергос (или Ерго) за трудолюбие, мастерство или за то, что был ремесленником. Впрочем, существует и альтернативная версия: «ерг» могло быть сокращением от более длинного греческого имени, например Эргокл или Эрготель, что было распространено в византийский период.

Фамилия не типична для великорусского ареала. Она относится к так называемым «полурусским» фамилиям — греки, оказавшись в России, не меняли окончание на славянское, а оставляли его в исходной форме. Это отличает Ергопуло, например, от фамилий вроде Ергов или Ергин, которые могли бы возникнуть при полной русификации. В дореволюционных документах встречаются варианты написания: Ергопуло, Ергопулло, а также искажённое Ергополов — попытка адаптировать непривычное окончание под русское ухо.

Социальный срез фамилии — в основном купечество, духовенство и мелкое дворянство. Греки в Российской империи часто занимались торговлей, мореплаванием, а также служили в армии и на флоте. Известно, что носители фамилии Ергопуло в XIX веке фиксировались в Таганроге и Керчи, где существовали целые греческие кварталы. Сегодня фамилия встречается редко, но сохранилась в среде потомков греческих переселенцев на юге России и Украины.