Фамилия Ежиенко звучит на украинский лад и почти наверняка имеет южное, малороссийское происхождение. Её основа — не зверёк ёж, как может показаться на первый взгляд, а личное имя или прозвище Ежий. В украинском языке «їжак» — ёж, но в основе фамилии лежит не апеллятив, а производная форма от имени Ежий, которое, в свою очередь, является народной формой канонического имени Георгий (через польское Jerzy или белорусское Яжэй). Так что первый носитель прозвища Ежий скорее всего был Георгием, которого в быту звали сокращённо и по-свойски.

Суффикс -енко — типичный украинский патронимический формант, означающий «сын» или «потомок». В XVII–XVIII веках фамилии на -енко массово закреплялись за казаками и крестьянами Левобережной Украины (Полтавщина, Черниговщина, Слобожанщина). Ежиенко, таким образом, буквально означает «сын Ежия». В отличие от великорусских фамилий на -ов/-ев, которые часто указывали на принадлежность к хозяину (крепостной Иванов), украинские -енко подчёркивали родство по отцу, а не социальный статус.

География фамилии сегодня довольно узкая: по данным открытых телефонных справочников и архивов, основная масса Ежиенко сосредоточена в Черкасской и Киевской областях Украины, а также в прилегающих районах Беларуси. Встречается она нечасто — это не массовая фамилия, а скорее реликтовая, сохранившаяся в нескольких сёлах.

В русском языке фамилия пишется через «е» после «ж» (Ежиенко), но в украинских документах XIX века можно встретить варианты Їжиєнко или Ежиєнко — это отражает местное произношение. Носители фамилии, если верить метрическим книгам, были преимущественно крестьянами и мещанами, реже — казаками низших рангов. Дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано, что характерно для «енковских» фамилий: они редко попадали в родословные книги, потому что обозначали простых людей.