Фамилия Езуфович образована от имени Езуф — польской или латышской формы церковного имени Иосиф. В переводе с древнееврейского Иосиф означает «приумножение» или «прибыль». Имя это в православной традиции нередкое: именины Иосифа приходятся на 27 января, 17 апреля, 22 сентября, 20 ноября и 3 декабря.

Фамилию создал суффикс -ович, типичный для польской модели образования фамилий. Этот суффикс указывает на принадлежность потомку человека по имени Езуф. В польской ономастике такие фамилии на -ович были распространены в первую очередь среди шляхты и мещанства, особенно в восточных землях Речи Посполитой — на территории современной Беларуси, Литвы и Украины. Именно там имя Езуф встречалось чаще, чем в центральной Польше.

Любопытная деталь: форма Езуф — не единственный вариант адаптации имени Иосиф в польском языке. Наряду с ней существовали Юзеф и Осип, но Езуф оставалась локальной, преимущественно восточной формой. Поэтому фамилия Езуфович географически привязана к бывшим землям Великого княжества Литовского, где польские и местные восточнославянские традиции переплетались особенно тесно. Встречается она и сегодня в Польше, Беларуси и среди потомков эмигрантов.