Фамилия Исамухамедов — редкий случай, когда в основе лежит не просто имя, а целое именное сочетание, пришедшее из арабо-мусульманской традиции. Она образована от сложного личного имени Исамухамед (или Исамухаммад), где первая часть «Иса» — это арабская форма имени библейского и коранического пророка Иисуса (Иса ибн Марьям), а вторая — «Мухамед» (Мухаммад) — имя основателя ислама. Дословно имя можно перевести как «Иисус и Мухаммад», что подчёркивает почитание обоих пророков в исламской культуре, хотя Иса занимает в ней подчинённое положение по отношению к Мухаммаду. Такие двусоставные имена (типа Абдуллах, Нурмухаммед, Исамухаммед) традиционны для мусульманских народов, особенно в Средней Азии, где они выполняли роль благопожелательных или религиозных формул.

Русский суффикс -ов в фамилии указывает на то, что она формировалась в среде, где фамилии давали по отцу: Исамухамедов буквально значит «сын Исамухамеда». Это классическая модель для народов, которые входили в состав Российской империи и восприняли русскую фамильную систему через паспортизацию и переписи. Чаще всего такие фамилии встречаются у узбеков, таджиков, казахов и татар, хотя конкретное распространение Исамухамедовых по регионам невелико — это не массовая, а довольно редкая фамилия.

Словообразовательная модель здесь проста, но показательна: основа — полное имя, а не его сокращение или прозвище. Это говорит о том, что предок носителя фамилии, скорее всего, был человеком верующим и назвал сына составным именем в честь двух ключевых фигур ислама. В отличие от фамилий на -ин или -ский, которые часто указывают на географию или сословие, Исамухамедов — чисто патронимическая фамилия, не привязанная к ремеслу или месту жительства. Споров о происхождении здесь почти не возникает: арабские корни прозрачны, а русское окончание — результат административного оформления.

В быту фамилия могла писаться и через «а» — Исамухамадов, если в исходном имени использовался вариант Мухаммад. Но в русских документах закрепилась форма с «е», что типично для тюркской передачи арабских имён. Социальный контекст у этой фамилии нейтральный: она не несёт отпечатка дворянства или крестьянства, а просто фиксирует имя отца, который жил, вероятно, в XIX — начале XX века. Если искать аналоги, то Исамухамедов стоит в одном ряду с фамилиями вроде Исаев, Мухамедов или более сложными Абдусаматов, Бекмухамедов — все они отражают исламскую антропонимику, адаптированную под русскую грамматику.