Фамилия Изфенко — редкий пример, где основа неочевидна, а суффикс подсказывает региональное происхождение. Модель образования типична для украинских и южнорусских фамилий: суффикс -енко (уменьшительно-патронимический, «чей-то потомок») часто встречается на Левобережной Украине, в Слобожанщине и на Кубани. Значит, предок носителя фамилии жил в этих краях.

Корень «Изф-» вызывает вопросы. Вероятнее всего, это фонетическая или диалектная модификация более распространённой основы. Можно предположить, что исходным было прозвище Изфа или Изва. В украинских говорах «изва» — это изба, хата, иногда в переносном смысле «домосед». Также возможно, что основа восходит к глаголу «извести» (изводить, тратить) или к имени Изот (от греческого «дающий жизнь»), где «Изф-» — результат упрощения звукосочетания. Менее вероятна, но не исключена, связь с тюркским словом «из» (след) или «изфа» (в некоторых диалектах — вид растения).

Поскольку фамилия Изфенко не попала в широкие списки дворянских родов, её носители, скорее всего, были выходцами из крестьянской или казачьей среды. Суффикс -енко указывает на то, что фамилия оформилась в XVII–XVIII веках, когда на Украине активно фиксировали прозвища в качестве наследственных. Встречается она крайне редко: по данным переписей, основные очаги — Черниговская и Сумская области Украины, а также Ростовская область России, куда переселялись украинцы.

Таким образом, Изфенко — это «потомок человека по прозвищу Изфа», причём прозвище, по всей видимости, носило бытовой или описательный характер. Точное значение утрачено, но ясно, что фамилия крестьянская, южного происхождения, и её редкость делает её хорошим маркером для генеалогического поиска в указанных регионах.