Фамилия Изиайлова — редкий случай, когда основа читается не сразу, и даже носитель может сомневаться в её происхождении. Первое, что бросается в глаза: это не типичная русская фамилия на -ов/-ев или -ин, а скорее заимствованная основа, адаптированная под русскую словообразовательную модель. Суффикс -ов указывает на принадлежность: чей? — Изиайлов, то есть сын или потомок человека по имени или прозвищу Изиайло.

Сама основа, скорее всего, восходит к библейскому имени Исайя (в русской традиции — Исай, в просторечии — Исайло). Форма «Изиай» — это один из вариантов народного произношения, где произошла перестановка звуков (метатеза) или замена гласных под влиянием местных говоров. В белорусских и украинских диалектах, а также в южнорусских говорах имя Исай нередко звучало как «Ізій» или «Ізай», что при добавлении суффикса -ло (как в Данило, Михайло) давало прозвище Изиайло. Так называли человека, носившего это имя, или же сына Исая, который в быту закрепился как Изиай.

Географически фамилия Изиайлова тяготеет к регионам, где были сильны старообрядческие общины или еврейское население, но с оговоркой: вторая версия — возможная связь с еврейским именем Ишая (ישעיהו) через идиш или иврит. В Российской империи при записи фамилий для еврейского населения чиновники нередко русифицировали имена, превращая Ишая в Изиая, а затем добавляли фамильный суффикс. Однако окончание -ова (женский род) указывает, что фамилия передавалась по мужской линии: Изиайлов — Изиайлова.

Социальный контекст: в XIX веке носители такой фамилии могли быть мещанами или крестьянами, реже — купцами. Дворянских родов с подобной основой не зафиксировано. Если искать параллели, то однокоренные фамилии — Исаев, Исайкин, Исайлов — встречаются гораздо чаще, а Изиайлова остаётся локальным вариантом, записанным, возможно, в одной-двух губерниях. Точных данных о распространённости нет, но по частоте она относится к исчезающим: в современных базах встречается единично, преимущественно на юге России и в восточной Украине.