Фамилия Хандзель — редкий случай, когда иноземное происхождение почти не вызывает споров. В основе лежит немецкое или идишское личное имя Händel (уменьшительная форма от имени Hans, то есть Иван, Иоганн). На русской почве оно превратилось в Хандзель, сохранив мягкое окончание «-ель». Такие фамилии на «-ель» (ср. Гендель, Шендель, Мендель) типичны для еврейского населения черты оседлости, но встречаются и у немцев-колонистов, особенно в Поволжье или Причерноморье.

Словообразовательная модель проста: суффикс уменьшительности -l (в немецком языке) перешёл в фамилию без изменений. Русского патронимического суффикса (-ов, -ин) здесь нет — это так называемая «чистая» основа, что указывает на позднее оформление фамилии, уже в XIX веке, когда такие окончания не адаптировали под местные стандарты. Если бы фамилия обрусела раньше, мы бы знали Хандзелева или Хандзельского.

По значению прозвище, лёгшее в основу, могло относиться к человеку маленького роста или с характерной привычкой (Хандзель — «маленький Ганс»). Второй, менее вероятный вариант — от немецкого Hand (рука) с тем же уменьшительным суффиксом, то есть «ручка, маленькая рука»; такое прозвище давали ловкому мастеру или ювелиру. Но первая версия надёжнее: имя Ганс (Hans) было одним из самых распространённых в немецкоязычной среде, и его уменьшительные формы породили множество фамилий по всей Центральной и Восточной Европе.

Географически фамилия Хандзель встречается в основном в западных регионах бывшей Российской империи — на территории современной Беларуси, Украины, а также в Польше. В России она редка и фиксируется преимущественно в городах, куда в конце XIX — начале XX века переселялись еврейские ремесленники. Сословно носители чаще всего были мещанами или купцами, реже — крестьянами-колонистами.

В написании возможны варианты: Гандзель (с придыхательной «г»), Хендзель, Ханцель. В документах XIX века встречается двойное написание через «т» — Хандцель, что отражает немецкое произношение. Единственное, что не вызывает сомнений: фамилия Хандзель — не русская по происхождению, а принесённая переселенцами и адаптированная в звучании, но не в форме.