Фамилия Хомренко — характерный пример украинской модели фамилии, образованной с помощью суффикса -енко. Это один из самых распространённых фамильных суффиксов в Украине, который исторически означал «сын» или «потомок» (буквально: «маленький», «младший»). Таким образом, Хомренко — это «сын Хомры» или «потомок Хомры».

В основе фамилии лежит прозвище Хомра. Его происхождение неочевидно, и здесь возможны две основные версии. Первая: прозвище связано с диалектным глаголом «хомрить» или «хомрать», который в южнорусских и украинских говорах мог означать «ворчать», «брюзжать», «ныть». Тогда Хомра — человек с таким характером, постоянно недовольный. Вторая версия: Хомра — это фонетический вариант имени или прозвища Хома (украинская форма от Фома, то есть Фома). Переход «м» в «мр» мог произойти в живой речи: Хома → Хомра (как, например, в фамилиях Демра от Демьян, Кузьма от Кузьма). Эта версия подкрепляется тем, что на Украине фамилии от канонических имён через суффикс -енко — массовое явление, и «Хомра» как уменьшительное от Хома вполне логично.

Фамилия Хомренко редкая. Встречается преимущественно в центральных и восточных областях Украины, изредка — на юге России, куда она попала с переселенцами. В дореволюционных списках казаков и мещян она не фигурирует как известная, что говорит о её локальном, «гнездовом» происхождении: скорее всего, один род в конкретном селе дал начало всем носителям. Сословно предки Хомренко могли быть как казаками, так и крестьянами — суффикс -енко в XVII–XIX веках не был привилегией знати, а бытовал во всех слоях украинского общества.

Есть и более прозаичный вариант: в некоторых говорах «хомра» — это название копны сена или стога, но такое значение почти не зафиксировано в ономастике. Если оно и было, то прозвище мог получить крестьянин, занятый сенокосом или живший у большого стога. Однако первая версия (от ворчуна или от Фомы) выглядит убедительнее — она опирается на типичные для украинской антропонимии модели.