Фамилия Хорофейко — редкий пример того, как церковное имя, пройдя через народную переработку и диалектную фонетику, закрепилось в украинской и белорусской традиции. В её основе лежит каноническое имя Харитон, что в переводе с греческого означает «щедрый», «милостивый». В восточнославянской среде имя Харитон давало множество производных форм: Хорош, Хор, Хоря, а также Хорофей — через замену начального «ха» на «хо» и озвончение «ф» в «хв» (явление, характерное для говоров, где «ф» воспринималось как чужой звук). Суффикс -ейко — уменьшительно-ласкательный, типичный для украинских и южнорусских фамилий (ср. Андрейко, Демейко), указывающий на то, что прозвище Хорофейко дали молодому человеку или сыну человека по имени Хорофей.

Вторая, менее вероятная версия связывает фамилию с прозвищем Хорофей от диалектного «хорофей» — так в некоторых говорах называли хорька, зверька с ценным мехом. Тогда прозвище могло относиться к охотнику или человеку с хитрым, изворотливым характером. Однако эта гипотеза уступает первой по частоте встречаемости подобных моделей в ономастике.

Географически фамилия Хорофейко тяготеет к западу — её носители встречаются в Брестской и Гродненской областях Беларуси, а также в Волынской и Ровненской областях Украины. Это объясняется тем, что суффикс -ейко особенно продуктивен именно в этих регионах, где в XVI–XVII веках складывался пласт фамилий от уменьшительных форм крестильных имён. Сословного барьера у фамилии не было: её могли носить как крестьяне, так и казаки, но редко — шляхта, предпочитавшая более «благородные» суффиксы типа -ский.

С точки зрения словообразования, Хорофейко — патронимическая фамилия, отвечавшая на вопрос «чей?» (чей сын? — Хорофейкин). Со временем она застыла в форме, типичной для украинской антропонимии, и перестала склоняться по падежам. Интересно, что в русских переписях XIX века фамилию могли записывать как Хорофеев или Хорофейкин, но исходная форма -ейко сохранилась именно на западе. Встречается также вариант Хорофейка, с ударением на последний слог.