Фамилия Хуистрижкин — редкий пример русской фамилии, образованной от прозвища, которое в исходной форме звучало как Хуистрижка. Это прозвище, в свою очередь, состоит из двух частей: корня «ху-» (от слова «хуй», в древнерусском языке обозначавшего мужской половой орган, но также имевшего ряд переносных значений, связанных с грубостью, нелепостью или острым, торчащим предметом) и глагольной основы «-стрижк-» (от «стричь»). Суффикс -ин указывает на принадлежность: «чей?» — Хуистрижкин, то есть сын или потомок человека по прозвищу Хуистрижка.

Смысл прозвища — не в буквальном, а в ироническом или бранном контексте. В русской народной культуре такие составные прозвища, как «Хуистрижка», могли давать за нелепый вид, странную причёску (например, человек, который сам себе неудачно остриг волосы, или тот, кто ходил с торчащим клоком) либо за вызывающее поведение. Другая версия, менее вероятная, но встречающаяся в ономастике: прозвище могло быть переосмыслением какого-то диалектного или иноязычного слова, которое народная этимология свела к знакомому и грубому корню. Однако в случае с Хуистрижкиным первая версия — самая прямая и правдоподобная.

По модели образования фамилия относится к типичным русским фамилиям на -ин, которые происходят от прозвищ на -а/-я (Хуистрижка → Хуистрижкин). Такие фамилии обычно давали крестьянам или посадским людям, а не дворянам, так как в основе лежит нецерковное, бытовое имя. Географически фамилия могла возникнуть в центральных или северных губерниях России, где были распространены «говорящие» прозвища с грубоватым оттенком. В современных справочниках фамилия не фиксируется как распространённая — скорее всего, это единичный случай, сохранившийся в силу случайности или в результате позднейшего переосмысления.

Уникальность фамилии Хуистрижкин в том, что она представляет собой «народную этимологию» в чистом виде: прозвище, которое звучит как оксюморон (нелепое сочетание «хуй» и «стрижка»), но при этом имеет конкретный бытовой смысл. Сравните с однокоренными фамилиями вроде Хуйков, Хуев — они образованы от тех же корней, но без глагольной части. Хуистрижкин стоит особняком как пример составного прозвища, которое не перешло в более «приличную» форму, а сохранило всю свою выразительность.