Фамилия Хузебланкин — редкий случай, когда русская фамилия образована от немецкого прозвища. Её основа — слово «Хузебланк» (Huseblank), которое в немецких диалектах могло означать «блестящий дом» или «чистый дом» (от «Haus» — дом и «blank» — блестящий, чистый). Такое прозвище давали либо человеку, который следил за порядком в хозяйстве, либо тому, кто жил в приметном, ухоженном доме. Суффикс «-ин» указывает на принадлежность: «сын Хузебланка» или «из семьи Хузебланкиных». В русской традиции фамилии на «-ин» чаще всего образовывались от основ, оканчивающихся на «-а» или согласный, но здесь иноязычная основа легко вписалась в эту модель.

Вероятно, предок носителя фамилии был немцем, переселившимся в Россию в XVIII–XIX веках, когда в Поволжье и на юге страны появлялись немецкие колонии. Фамилия могла быть русифицированной формой записи: в подлиннике она звучала бы как Хузебланк или Хузебланкен, а при занесении в метрические книги или ревизские сказки её адаптировали под русское окончание. Географически фамилия почти наверняка привязана к районам бывших немецких поселений — Саратовская, Самарская губернии или Одесская область.

Словообразовательная модель здесь нестандартна: в русских фамилиях редко встречается основа из двух немецких корней, да ещё с сохранением «е» после шипящего. Написание «Хузебланкин» (а не «Хузебланков») подтверждает, что исходная фамилия оканчивалась на согласный, а не на «-ов». Встречаются варианты Хузебланов, Хузебланков, но они ещё более редки и, скорее всего, являются искажениями при переписи.

Сословно носители фамилии могли быть как крестьянами-колонистами, так и ремесленниками или мещанами. Дворянских родов с такой фамилией в российских родословных книгах не зафиксировано. Известных носителей с широкой известностью нет — фамилия остаётся локальной и малочисленной.