Фамилия Лептопуло — один из ярких примеров греческого наследия в русском ономастиконе. Она образована по продуктивной для новогреческого языка модели с суффиксом -пуло (греч. -πουλος), что означает «сын» или «потомок». Соответственно, Лептопуло — это «сын Лептоса». Основа «лептос» (λεπτός) переводится с греческого как «тонкий, мелкий, нежный», а в переносном смысле — «скупой» или «мелочный». Таким образом, прозвище Лептос могло указывать либо на физическую особенность (худощавый человек), либо на черту характера (расчётливый, прижимистый). Первое значение встречается чаще и звучит нейтральнее, второе — более экспрессивно, но оба не выходят за рамки типичных бытовых прозвищ.

Фамилия имеет отчётливую региональную привязку. Массовое появление греческих фамилий на -пуло в Российской империи связано с переселением греков из Османской империи в Причерноморье и Приазовье в XVIII–XIX веках. Лептопуло — характерный пример фамилий греков-понтийцев, осевших на юге России и Украины. В отличие от греческих фамилий на -иди, которые распространились шире, модель на -пуло чаще встречается среди выходцев из Пелопоннеса и материковой Греции, но в России она закрепилась именно за понтийскими переселенцами.

Словообразовательная модель здесь прозрачна: к личному прозвищу или имени Лептос добавляется патронимический суффикс -пуло. Интересно, что в греческом языке этот суффикс изначально был уменьшительным, но со временем стал основным способом образования фамилий по отцу. В русском контексте фамилия не склоняется по падежам (как и другие греческие фамилии на -о), что иногда вызывает путаницу: в документах её могут записывать как Лептопулов, подгоняя под славянскую модель. Однако исторически верное написание — именно Лептопуло.

В ономастических справочниках фамилия не относится к числу распространённых, но устойчиво встречается в Краснодарском крае, Ростовской области и в Крыму — регионах, где компактно проживают греческие общины. Других версий происхождения, кроме греческой, у фамилии нет: попытки связать её со славянскими корнями («лепта» как мелкая монета) лингвистически несостоятельны, поскольку суффикс -пуло однозначно указывает на греческое происхождение.