Фамилия Литопольский — одна из тех, чей корень указывает на географическое происхождение, но не на конкретное место, а на тип поселения. Основа «Литополь» — это искусственное или реальное название населённого пункта, где вторая часть «-поль» (от греческого «полис» — город) указывает на город или укреплённое поселение. Первая часть, «Лито-», скорее всего, связана с Литвой или литовцами. Таким образом, Литополь — это «литовский город» или «город в литовской земле». Фамилия образована по типичной для шляхты и духовенства модели: корень + суффикс -ск- и окончание -ий, что буквально значит «из Литополя» или «литопольский».

В отличие от фамилий на -ов/-ев, которые часто давали крестьянам и мещанам по имени отца, фамилии на -ский в Российской империи были маркером более высокого сословия — дворянства или духовенства. Литопольский, скорее всего, потомок либо польского или литовского шляхтича, который владел или жил в местечке Литополь, либо человека, получившего фамилию по названию имения. Второй вариант — семинарская фамилия, которую давали ученикам духовных училищ по названию их родного города или по красивой, книжной основе. В этом случае «Литополь» мог быть не реальным топонимом, а придуманным, «учёным» названием, подчёркивающим связь с Литвой как частью Речи Посполитой.

На карте реально существовало несколько местечек с похожими названиями, например, Литополь (теперь в Тернопольской области Украины) — бывшее местечко, известное с XVIII века. Выходец оттуда и мог получить фамилию Литопольский. При этом стоит учесть, что еврейские фамилии на -ский тоже встречались, но чаще у ашкеназов использовались немецкие суффиксы. Для еврейской семьи Литопольский — это однозначно указание на место жительства (Литополь в Волынской или Подольской губернии), а не на сословную принадлежность.

Словообразовательная модель проста: топоним (Литополь) + суффикс принадлежности -ск- + окончание прилагательного. Ударение, скорее всего, падает на второй слог: Ли-то́-поль-ский. Фамилия редкая, не входит в сотни самых распространённых, поэтому её носители, вероятно, ведут род из одного или нескольких близких регионов Западной Украины или Беларуси. Если искать однокоренные аналоги, то это Литвинский, Литвинов, Полесский — все они отталкиваются от той же идеи «человек из литовских земель», но Литопольский конкретнее привязан к названию поселения, а не к этнониму.