Фамилия Лохопендриков — редкий случай, когда прозвище почти полностью сохранило свою первоначальную звуковую форму, не стёртую веками. Её основа — «лохопендрик» — не имеет отношения ни к лососю, ни к Пендрику. Скорее всего, это сложное слово, образованное из двух частей: «лох» и «пендрик». Первая часть, «лох», в русских говорах XIX века означала не рыбу, а неотёсанного, простоватого человека, часто с оттенком сожаления, а не злобы. Вторая часть, «пендрик», — уменьшительная форма от редкого имени Пендра (возможно, искажённого Пантелеймон или Парфений) или от прозвища, связанного с диалектным «пендря» — неуклюжий, медлительный человек. Таким образом, Лохопендрик — это «простак Пендрик» или, если разбирать как два равноправных корня, «глуповатый неуклюжий человек». Суффикс -ов превратил прозвище в фамилию: Лохопендриков — «сын Лохопендрика».

Модель образования — патроним на -ов от прозвища, оканчивающегося на согласный. Это типичная схема для русских фамилий, сложившихся в XV–XVII веках в среде крестьян и посадских людей. Дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано, что указывает на её простонародное происхождение. Географически фамилия встречается фрагментарно, чаще на юге России (Воронежская, Ростовская области) и в казачьих регионах, где были сильны традиции прозвищ с яркой экспрессивной окраской.

Сравнение с однокоренными фамилиями — Лохов, Пендриков, Лохин — показывает, что Лохопендриков уникален своей двухкорневой структурой. В отличие от них, он не даёт однозначной этимологии: здесь не просто «сын Лоха» или «сын Пендрика», а двойная характеристика предка. Возможно, прозвище возникло как насмешливое уточнение: «Лох, да ещё и Пендрик». В любом случае, фамилия — живое свидетельство того, как в русской деревне умели одним словом дать человеку исчерпывающий портрет, не обидный по меркам той эпохи.