Фамилия Лузинсан — редкая и нестандартная для русского ономастикона. Её структура сразу выбивается из привычных патронимических моделей на -ов, -ин или -ский. В основе, скорее всего, лежит тюркское или кавказское имя Лузин (Лузан), а суффикс -сан указывает на происхождение из региона, где такие форманты типичны: например, в азербайджанской или кумыкской среде суффикс -сан/-зан мог означать «подобный», «обладающий качеством». В ряде тюркских языков -сан — это аффикс, образующий прилагательные, то есть Лузинсан — «тот, кто похож на Лузина» или «относящийся к Лузину».

Само имя Лузин, вероятно, восходит к арабскому корню с значением «свет» или «сияние» (ср. Луза, Луз). Встречается у народов Кавказа и Закавказья как личное имя или прозвище. Менее вероятно, но возможно и иранское влияние: в осетинском языке есть слово «луз» — «блеск», «сверкание». Таким образом, фамилия могла означать «светлый», «сияющий» — либо по внешности, либо по характеру предка.

Фамилия Лузинсан — явно не крестьянская и не дворянская в классическом русском понимании. Она могла появиться в результате записи местного имени по русским документам в XIX — начале XX века, когда переписчики фиксировали прозвища и отчества горцев или тюркских народов. Встречается она преимущественно на Северном Кавказе и в Закавказье, а также среди потомков переселенцев в центральной России.

Сравнение с однокоренными фамилиями — Лузин, Лузанов — показывает, что Лузинсан стоит особняком: если Лузин — типичное русское отчество от имени Луза, то Лузинсан сохранил иноязычную модель. Это указывает на то, что носители фамилии, вероятно, сохраняли свою этническую идентичность дольше, чем те, чьи фамилии русифицировали.