Фамилия Лузуянова — женская форма, а её мужской вариант — Лузуянов. С первого взгляда бросается в глаза необычный суффикс -янов. В русских фамилиях он встречается реже, чем стандартные -ов/-ев или -ин, и почти всегда указывает на восточное или тюркское происхождение основы. Суффикс -ян (с наращением -ов) типичен для фамилий, которые возникли на стыке русской и тюркской ономастики: так оформляли прозвища и имена из татарского, башкирского, чувашского или мордовского языков. Поэтому корень «Лузу-» почти наверняка не славянский.

Самая правдоподобная версия связывает основу с тюркским словом «луз» или «лыз» — в ряде тюркских диалектов это означало «грязь», «топь», «болото». Прозвище Лузуй (или Лузуян) могли дать человеку, жившему у болотистой местности, либо тому, кто работал с глиной или торфом. Вторая версия, менее распространённая, выводит фамилию от личного имени Лузуян — варианта арабского имени Луз (свет, сияние) с уменьшительным тюркским суффиксом -ян. Однако первая версия надёжнее, потому что прозвища по месту жительства давали гораздо чаще, чем редкие имена.

Географически фамилия Лузуянов встречается в основном в Поволжье и на Урале — в Татарстане, Башкирии, Оренбургской и Самарской областях. Это регионы, где веками жили тюркские народы, и русское население активно заимствовало их прозвища. Судя по суффиксу -янов, фамилия оформилась уже в русской среде: носителя тюркского прозвища Лузуй записали в документы как Лузуянова, добавив типичный русский патронимический суффикс. Сословно предки Лузуяновых скорее всего были государственными или ясачными крестьянами — никаких дворянских родов с такой фамилией история не знает.

В написании фамилии возможна путаница: в старых метрических книгах встречаются варианты Лузуянов и Лузянов (с одним у). Последний, впрочем, может быть самостоятельной фамилией от прозвища Лузя — того же корня, но с другим суффиксом. Если сравнивать с однокоренными, то к той же группе относятся фамилии Лузин, Лузгин, Лузнев — все они восходят к тюркским основам, связанным с сыростью, низиной или болотом.