Фамилия Макриденко построена по самой распространённой на юго-востоке Украины модели: суффикс -енко указывает на «маленького», «сына» или «потомка» человека, названного в основе. В данном случае основа — Макрид. Это имя или прозвище, и вот здесь начинается самое интересное.

Вероятнее всего, в основе лежит крестильное имя Макарий (от греческого макариос — «блаженный, счастливый»). В народной речи это имя давало множество производных форм: Макар, Макарий, Макарей, а также Макрид. Переход «а» в «и» (Макарий → Макрид) — типичное явление для южнорусских и украинских говоров, где безударное «а» редуцируется или меняется под влиянием соседних звуков. Получается, Макриденко — это «потомок Макрида», то есть внук или сын человека, которого в быту звали Макридом (формой от Макария).

Существует, хотя и менее вероятная, версия, связывающая основу с греческим прилагательным макри́с — «длинный, долгий». В этом случае прозвище Макрид могли дать высокому, долговязому человеку. Однако для украинской фамильной модели, где -енко активно присоединялось к личным именам, первая версия выглядит убедительнее. Сравните с однокоренными фамилиями: Макаренко, Макаров, Макарчук — все они восходят к тому же Макарию, но через разные суффиксы. Макриденко — более редкий вариант того же корня, сохранивший специфическую диалектную форму.

Географически фамилия тяготеет к центральным и восточным областям Украины, особенно к Полтавщине и Черкащине, где суффикс -енко исторически доминировал. В документах Российской империи носители фамилии чаще всего числились в мещанском или казацком сословии — это были свободные сельские жители, ремесленники или мелкие торговцы, а не крепостные крестьяне, что косвенно подтверждает происхождение от личного имени, а не от уничижительного прозвища.