Фамилия Мамацашвили построена по типичной грузинской модели: к основе Мамаца прибавлен патронимический суффикс -швили, который в буквальном переводе означает «дитя» или «рождённый от». Таким образом, фамилия указывает на происхождение от человека по имени или прозвищу Мамаца. Встречается она преимущественно в восточной Грузии, где суффикс -швили особенно распространён, в отличие от западногрузинского -дзе.

Основа Мамаца восходит к грузинскому слову mamatsi — «молодец, храбрец». Скорее всего, это прозвище отражало характер: предок обладателя фамилии мог быть отважным, смелым человеком. В разговорной речи mamatsi нередко звучало как похвала или одобрение, поэтому не исключено, что прозвище дали не взрослому, а ребёнку — как пожелание вырасти сильным и решительным. В грузинской традиции такие «желательные» имена встречаются часто, и Мамаца могло стать внутрисемейным именем, которое позже закрепилось за родом.

В русской передаче фамилия обычно пишется без изменений — Мамацашвили, ударение падает на предпоследний слог: Мамаца́швили. Среди носителей — Гоча Мамацашвили, занимавший пост заместителя министра по охране окружающей среды Грузии. Других широко известных однофамильцев в открытых источниках нет, что делает фамилию редкой даже на фоне грузинских фамилий с суффиксом -швили.