Фамилия Матфеопуло — редкий для России образец греческой модели образования фамилий на -пуло. В греческом языке суффикс -πουλος (пулос) означает «сын» или «потомок», то есть Матфеопуло дословно переводится как «сын Матфея». В основе лежит имя Матфей (греч. Ματθαίος), которое восходит к древнееврейскому Маттитьягу — «дар Яхве» или «дар Божий». Таким образом, фамилия говорит о том, что предок носителя был назван в честь апостола и евангелиста Матфея.

Суффикс -пуло (в русской передаче -пуло, реже -пулос) характерен для фамилий Пелопоннеса и некоторых островов Греции. В Россию такие фамилии попали двумя основными путями: вместе с греческими переселенцами в Крым и Приазовье (XVIII–XIX века) или через греческих купцов и моряков, осевших в южных портах — Одессе, Таганроге, Мариуполе. Матфеопуло — фамилия нечастая, и её носители в России, скорее всего, потомки именно этих переселенческих волн.

Особенность фамилии в том, что она сохранила греческое окончание без русификации. В отличие от многих греческих фамилий, которые в России получили русские суффиксы (Матфеев, Матвеев), Матфеопуло осталось в исходной форме. Это указывает либо на относительно позднее появление фамилии в русской среде, либо на компактное проживание носителей в диаспоре, где фамилию не адаптировали под местные нормы.

В дореволюционных документах фамилия могла писаться через «фиту» — Матѳеопуло, так как имя Матфей в церковнославянской традиции передавалось через букву ѳ. После реформы орфографии 1918 года написание закрепилось через «ф». С точки зрения ударения, в русском языке фамилию чаще произносят с ударением на второе «о» — Матфео́пуло, что соответствует греческому ритму, хотя встречаются и варианты с ударением на первый слог.

Значение фамилии прозрачно: любой носитель может с уверенностью сказать, что его предок по мужской линии носил имя Матфей. Это не прозвище и не указание на ремесло, а чисто патронимическая фамилия, которая закрепилась в греческой среде и перешла в русский быт без изменений.