Фамилия Мацлиях — редкий случай в русском ономастиконе, где корень явно не славянский, а ивритский. В основе лежит мужское личное имя Мацлиах (מצליח), которое переводится как «успешный», «преуспевающий» или «удачливый». Это имя встречается в еврейской традиции, в том числе в Танахе как прозвище или эпитет. Таким образом, фамилия Мацлиях — это патроним, то есть «сын (или потомок) Мацлиаха», образованный по модели, типичной для еврейских фамилий восточноевропейского ареала, где имя отца переходило в фамилию без дополнительных русских суффиксов (как, например, в фамилиях Абрам, Исаак). Иногда встречается вариант с русским окончанием — Мацлияхов, но форма Мацлиях как раз и указывает на прямое заимствование.

Географически фамилия тяготеет к регионам бывшей черты оседлости: Украине, Белоруссии, Молдавии. В дореволюционных метрических книгах и переписях носители фамилии фиксировались преимущественно среди еврейского населения местечек Подольской, Киевской и Бессарабской губерний. Это не дворянская и не крестьянская фамилия в привычном русском понимании — она возникла в среде, где фамилии присваивались или выбирались в XIX веке по указу о всеобщей регистрации, и часто брали просто имя отца.

Словообразовательная модель проста: корень «мацлиах» без суффикса. С точки зрения русского языка это субстантивированное имя, которое стало фамилией. Ударение, скорее всего, на последний слог — Мацли́ях, хотя в бытовой речи возможны колебания. Встречается написание через «и» — Мацлиях, реже через «ы» — Мацлых, но это уже искажение при записи. Фамилия остаётся редкой: по данным современных телефонных справочников, её носители живут в Москве, Санкт-Петербурге, Одессе и нескольких городах Израиля.