Фамилия Мазныченко — яркий пример украинской модели фамилии, образованной по патронимическому принципу: «чей сын?» — Мазныченко, то есть сын Мазныки. Центральная часть фамилии — суффикс -енк(о), который в украинской ономастике выполняет ту же роль, что русские -ов/-ев или -ин, и означает принадлежность к роду. Без этого суффикса фамилия звучала бы как Мазныка — так могли называть человека, чьё прозвище или имя было Мазный.

Корень фамилии — «мазный». В украинском языке слово «мазний» имело два основных значения. Первое — буквальное: «измазанный», «грязный», «запачканный». Такое прозвище мог получить человек, чья работа была связана с сажей, глиной, дёгтем или краской — например, маляр, печник, смолокур или гончар. Второе значение — переносное, диалектное: «льстивый», «хитрый», «скользкий в общении». В некоторых регионах Украины «мазнути» означало «польстить», «подмазаться». Так что предок Мазныченко мог быть либо человеком с тёмными от работы руками, либо тем, кто умел найти подход к любому.

География фамилии указывает на центральную и восточную Украину — Черкасскую, Полтавскую, Киевскую области, а также на юг России, куда переселялись украинские крестьяне в XVIII–XIX веках. Встречаются варианты написания: Мазниченко и Мазныченко, причём второй вариант с «ы» — более архаичный, он лучше сохраняет украинское произношение корня.

Интересно, что фамилия Мазныченко стоит в одном ряду с однокоренными Мазный, Мазненко, Мазниченко, но отличается от них именно суффиксом -ыченко, который указывает на конкретное прозвище отца (Мазныка), а не на его род занятий напрямую. Социальный статус первых носителей, скорее всего, был крестьянским или ремесленным: в реестрах запорожских казаков и в метрических книгах XVIII века такие фамилии встречаются среди «простых» людей, не шляхты. Дворянских родов с этой фамилией не зафиксировано.