Фамилия Междорожний — редкий пример, когда географический термин становится фамилией почти без изменений. В её основе лежит существительное «междорожье»: пространство между дорогами, перекрёсток или участок земли, зажатый двумя путями. Человек мог получить такое прозвище, если жил на перепутье, владел наделом между трактами или держал постоялый двор на стыке дорог.

Словообразовательная модель здесь необычна. Большинство фамилий от топонимов образуются с суффиксом -ский (например, Загорский, Подгорный), но Междорожний сохранил форму прилагательного, которое отвечает на вопрос «какой?». Это указывает на позднее происхождение: фамилия, скорее всего, оформилась в XIX веке, когда крестьянам давали фамилии по месту жительства в канцеляриях. Если бы её создавали раньше, по церковной традиции, она звучала бы как Междорожский.

Фамилия встречается почти исключительно на юге России и в Малороссии — в Воронежской, Ростовской областях и на Кубани. Там, где дороги были редкостью, а пространство между ними имело хозяйственную ценность. В центральных губерниях, с густой сетью трактов, такое прозвище не прижилось бы — слишком много вокруг дорог.

Ударение в фамилии плавающее: большинство носителей ставят его на второй слог (Междоро́жний), но в украинском произношении часто ударение на «о» в корне (Ме́ждорожний). Оба варианта допустимы, и разница выдает региональное происхождение семьи.

В отличие от более распространённых Меженина или Межова, где корень «меж» указывает на границу, Междорожний конкретнее — он привязан не к меже вообще, а именно к дорогам. Это делает фамилию не только географической, но и отчасти социальной: предок, вероятно, был не пахарем в глухой деревне, а человеком, чья жизнь была связана с передвижением, торговлей или ямской гоньбой.