Фамилия Мифедюк звучит на слух необычно, но её происхождение укладывается в несколько ясных линий. Скорее всего, это вариант фамилии Мифодюк, а та, в свою очередь, образована от канонического имени Мефодий. В народном произношении начальное «Ме» часто переходило в «Ми» (как в фамилиях Мифтахов, Мифодиев), а конечное «-ий» отсекалось, давая основу Мифод. Суффикс «-юк» — типичный для западноукраинских и белорусских фамилий, указывающий на родство: Мифодюк — «сын или потомок Мифода», то есть Мефодия. Вариант с «е» (Мифедюк) мог возникнуть из-за местного говора, где безударное «о» звучало как «е», или под влиянием письменной фиксации.

Вторая версия, менее распространённая, выводит фамилию из прозвища Мифедя. В южнорусских и украинских говорах «мифить» или «мифедя» могло означать нечто тихое, нерешительное или, напротив, странное, «мифическое». Однако такое объяснение слабее: слово не зафиксировано в словарях народной речи, а имя Мефодий было повсеместно известно. Церковь почитает святителя Мефодия, просветителя славян, и имя давали детям в крестьянской среде, особенно на западе исторической Малороссии.

Географически фамилия тяготеет к Волыни, Подолью и югу Беларуси — регионам, где суффикс «-юк» преобладает. Встречается она редко, что говорит о локальном бытовании и, возможно, об одном родовом гнезде. Социальный контекст: предки Мифедюков — скорее всего, крестьяне или мещане, носившие «уличное» отчество, которое со временем закрепилось как фамилия.

Интересно, что в польских метриках XIX века встречается написание Mifiediuk, а в советских паспортах букву «ё» в фамилии не ставили, поэтому Мифедюк мог писаться как Мифодюк — путаница, которая до сих пор встречается в архивах.