Фамилия Михущенко образована по характерной украинской модели с суффиксом -енко. Этот суффикс в XVI–XVIII веках был одним из самых распространённых способов обозначения потомка по отцу: буквально «маленький», «сын» или «ученик» того, чьё имя легло в основу. В данном случае основа — Михущ- — это разговорная, уменьшительно-ласкательная форма крестильного имени Михаил.

Имя Михаил (др.-евр. Mikha'el — «кто как Бог?») в православной и украинской народной традиции давало множество производных форм: Михей, Михно, Михай, Михута, Михуля. Форма Михущ (или Михусь) — южнорусский или украинский диалектный вариант, где основа смягчается и сокращается. Таким образом, Михущенко — это «внук» или «потомок» человека, которого в быту звали ласково Михущем.

География фамилии почти целиком привязана к Левобережной Украине и югу России. Наибольшая концентрация носителей традиционно фиксируется в Сумской, Полтавской и Черниговской областях, а также в приграничных районах Белгородской и Курской областей России. Это типичная казацкая или крестьянская фамилия, которая закрепилась в реестрах Войска Запорожского и в метрических книгах слобожанских сёл.

Интересная деталь: в отличие от более распространённых Михеенко или Михайленко, фамилия Михущенко сохранила редкую основу. Если бы не суффикс -енко, можно было бы предположить польское влияние (сравните с фамилиями на -ицкий), но украинская модель здесь бесспорна. Встречаются также варианты написания через «и» — Михущенко — и через «ы» — Мыхущенко, что отражает особенности местного произношения (икавизм) или ошибки писарей XIX века.

Сословная принадлежность предков не вызывает сомнений: подавляющее большинство Михущенко до революции были государственными или бывшими войсковыми крестьянами, реже — казаками. Дворянских корней у фамилии нет, что типично для прозвищных украинских фамилий на -енко, которые фиксировали не родовитость, а родство по мужской линии.