Фамилия Мистельгоф звучит настолько не по-русски, что сразу ясно: её корни — не в славянских землях. Это сложное слово, которое состоит из двух частей и имеет очевидное немецкое происхождение. Первая часть — «мистель» (Mistel) переводится с немецкого как «омела». Вторая — «гоф» (Hof) означает «двор», «усадьба» или «хутор». Таким образом, исходное географическое название или прозвище могло означать «омеловый двор» — место, где росла омела, или усадьбу, названную по этому растению.

Скорее всего, фамилия образована от названия населённого пункта. В Германии и Австрии встречаются топонимы с корнем Mistel- (например, Мистельбах в Нижней Австрии). Человек, переехавший из такого места, получал прозвище по названию родной деревни, которое затем закрепилось как фамилия. В пользу этой версии говорит и сама модель: для немецких фамилий характерно образование от названий усадеб и хуторов с элементом -hof.

На русской почве фамилия появилась, скорее всего, вместе с переселенцами-немцами. В XVIII–XIX веках в Российскую империю приглашали колонистов из немецких земель, которые основывали поселения в Поволжье, Причерноморье и на Волыни. Фамилия Мистельгоф могла принадлежать кому-то из этих переселенцев. Важно, что она не подверглась русификации и не получила типичных русских суффиксов (-ов, -ев, -ин), что указывает на относительно позднее закрепление в документах или на сохранение исходной формы в среде немецких общин.

С точки зрения словообразовательной модели, это чистая немецкая фамилия, а не гибридная. Встречаются варианты написания: Мистельгоф, Мистельхоф, а в немецком оригинале — Mistelhof. В современной России фамилия крайне редкая, что неудивительно: после депортаций и эмиграции советских немцев многие такие фамилии почти исчезли из обихода. Носители Мистельгоф сегодня могут жить как в России, так и в Германии, куда их предки вернулись в конце XX века.