Фамилия Мосулезная — редкая, и её происхождение неочевидно. Первое, что бросается в глаза, — окончание -ая, которое в русских фамилиях чаще всего указывает на женский род от прилагательного (сравните: Кузнецова, Смирнова). Однако Мосулезная может быть и исходной формой для мужского варианта Мосулезный, что характерно для южных и западных регионов России (например, на Кубани или в Белгородской области фамилии на -ый/-ой нередко не склоняли по роду).

Корень — «мосул» — заставляет искать объяснение в нескольких направлениях. Самая прямая версия: прозвище или имя по месту жительства. Мосул — это арабское название города Мосул в Ираке, известного в России по историческим описаниям и торговым связям. Человека, побывавшего там, торговавшего с этим регионом или носившего одежду из мосульской ткани (тонкой шерсти или хлопка), могли прозвать «Мосул» или «Мосулезный». В русских говорах суффикс -езн- редок, но встречается в прилагательных с оттенком свойства или принадлежности (сравните «бумазея» — бумазейный), так что Мосулезный могло означать «относящийся к Мосулу» или «сделанный по-мосульски».

Другая, менее вероятная версия — от диалектного глагола «мосулить» (пачкать, мять, возиться). В таком случае Мосулезная могла быть прозвищем неопрятного или медлительного человека. Однако суффикс -езн- для таких прозвищ нетипичен: обычно образуют «Мосулин» или «Мосулькин». Поэтому версия с географическим или товарным прозвищем выглядит убедительнее.

Фамилия не встречается в массовых списках дворянских родов, что указывает на крестьянское или мещанское происхождение. Скорее всего, предок носителя фамилии был торговцем, ремесленником или отходником, имевшим дело с восточными товарами, либо жил в местности, где сохранилась память о мосульских тканях.

С точки зрения словообразования, фамилия уникальна: модель «корень + -езн- + -ый» почти не встречается в русской ономастике, что делает Мосулезную своеобразным лингвистическим артефактом. Споров о значении почти нет — просто потому, что фамилия редкая и не попала в поле зрения крупных этимологов.