Фамилия Моздрюченко — яркий пример украинской модели образования, но с неочевидной основой. Суффикс -енко (в украинской традиции — -енко) указывает на происхождение от отца или прозвища: Моздрюченко — это буквально «сын Моздрюка». Такая модель была массовой на Левобережной и Степной Украине в XVI–XVIII веках, а позже закрепилась как фамильная.

Корень фамилии — Моздр- — вызывает споры. Самая вероятная версия связывает его с диалектным словом «моздря» — так в южнорусских говорах называли ноздрю, а в переносном смысле — человека с широкими или заметными ноздрями, либо того, кто «сопит» или «фыркает». Прозвища по частям лица — Моздря, Ноздря, Губа — типичны для восточнославянской антропонимии, они давались по внешности и были нейтральными, без насмешки. Реже корень выводят от тюркского «муздыр» (бесплатный, даровой), но это натяжка: фонетически слово плохо ложится на украинскую почву.

География фамилии компактна. Моздрюченко встречается почти исключительно в восточных областях Украины — Харьковской, Сумской, Днепропетровской — и в прилегающих районах России (Белгородчина, Ростовская область). Это говорит о том, что фамилия не разошлась широко, а осталась локальной, что типично для прозвищных фамилий, привязанных к одному селу или хутору.

Интересная деталь: фамилия Моздрюченко могла возникнуть и от имени Моздря — производной формы от православного имени Моздрий (греческого происхождения, от «моздрос» — медленный), но это имя было редким и почти не встречается в святцах. Поэтому версия с прозвищем по внешности остаётся основной. Социально предки носителя фамилии — скорее всего, крестьяне или казаки: прозвища такого типа редко давали духовенству или дворянству.