Фамилия Мпитлмить — случай, когда внешний облик слова почти не оставляет надежды на славянское происхождение. Сочетание согласных «мп» и «тл» в начале и середине, а также финальный мягкий знак с окончанием «-ить» указывают на структуру, характерную для фамилий, образованных от тюркских, кавказских или, реже, прибалтийско-финских прозвищ. В русской ономастике суффикс «-ить» встречается редко и обычно фиксирует прозвище, а не отчество.

Скорее всего, основа «Мпитлми» — это искажённая при переписи или адаптации на русский язык форма личного имени или прозвища. В тюркских языках корень, близкий к «мпит», мог означать «пятно», «метка» или быть частью сложного имени, а «тлми» — производным от «толмач» (переводчик) или от «тулма» (наполнение, полнота). В кавказских языках (например, в адыгских или дагестанских) подобные консонантные скопления встречаются в фамилиях, образованных от названий местности или родовых прозвищ. Например, «Мпитл» могло быть искажением адыгского «мэпытлъ» — «тот, кто умеет печь хлеб» или «пекарь».

Версия с прибалтийско-финским происхождением менее вероятна, но возможна: в эстонском или финском языках есть слова с похожим звучанием, означающие «медленный» или «толстый». Однако мягкий знак на конце — явный признак русификации, когда исходное слово (например, «Mpitlmi») записали как «Мпитлмить», подогнав под привычные окончания фамилий (ср. «Петрить», «Косить»).

Географически фамилия могла возникнуть в южных регионах России — на Северном Кавказе, в Калмыкии или в Астраханской области, где происходило смешение языков. Носители этой фамилии, скорее всего, были людьми незнатного происхождения: ремесленниками, переводчиками, хлебопёками или крестьянами, получившими прозвище по занятию или внешней примете. Отсутствие отчественного суффикса («-ов», «-ев») указывает на то, что фамилия закрепилась не по имени отца, а по личной характеристике предка.