Фамилия Мрычко — редкий случай, когда прозвище, лёгшее в основу, почти наверняка было звукоподражательным. Её ядро — корень «мрыч-», который в украинских и южнорусских говорах передаёт глухой, невнятный звук: «мрычати» значит бормотать, ворчать себе под нос. Человек, которого дразнили Мрыч, Мрыка или Мрычко, скорее всего, был неразговорчивым брюзгой или тем, кто говорил тихо, невнятно, «себе в бороду». Ударение в фамилии устойчиво падает на первый слог: Мры́чко.

Модель образования проста и прозрачна: суффикс -к-о (уменьшительно-пренебрежительный или просто обиходный) прикрепили к основе «Мрыч». В украинской ономастике фамилии на -ко, -енко, -чук массово формировались в XVI–XVII веках, и Мрычко — типичный продукт этой эпохи. Это не дворянская фамилия с книжным суффиксом -ский, а народное прозвище, закреплённое за крестьянским или казачьим родом. Географически фамилия тяготеет к центральной и восточной Украине, а также к югу России — зонам, где украинский диалектный слой был особенно плотным.

Альтернативная, но маловероятная версия связывает «Мрыч» с румынским или молдавским словом «mâr» (яблоко) через суффикс -ич. Однако фонетика здесь расходится: румынское «mâr» дало бы скорее «Мырчо» или «Марчо», а не «Мрычко». Кроме того, в славянских говорах у корня «мрыч-» есть прямая звуковая мотивировка, что делает версию с бормотанием основной.

Сравнение с однокоренными фамилиями — Мрыхин, Мрыкин, Мрыкалов, Мрыч — показывает, что все они редки и сконцентрированы в Черкасской, Полтавской и Харьковской областях. В списках репрессированных XX века встречаются единичные носители фамилии Мрычко, что косвенно подтверждает её крестьянское происхождение: в основном это были хлеборобы и ремесленники из сёл, а не городские сословия.