Фамилия Мусменко — яркий пример украинской модели образования фамилий на -енко. Это один из самых продуктивных суффиксов в украинской ономастике, который изначально имел значение «маленький, сын такого-то»: Мусменко буквально означало «сын Мусмены» или «потомок Мусмены». Географически фамилия тяготеет к центральным и восточным областям Украины, а также к югу России, куда украинские фамилии активно мигрировали вместе с переселенцами.

Корень «Мусмен-» — тёмный, неочевидный. В украинском и русском языках нет распространённого слова «мусмен» или «мусмена». Самая вероятная версия — что это видоизменённая форма личного имени или прозвища. В основе могло лежать тюркское слово, например, «мусульман» или его диалектный вариант «мусмен» — так в некоторых южных говорах могли называть человека восточного происхождения или вероисповедания. Учитывая длительное соседство украинцев с крымскими татарами и турками, такие прозвища были возможны, хоть и не массовы.

Менее вероятная, но допустимая версия — связь с греческим именем Мусмен (вариант имени Мусей, от «муза»). Однако греческий след в украинских фамилиях встречается редко, и обычно он связан с переселенцами из Приазовья. В любом случае, прозвище Мусмена дали человеку по какой-то заметной черте — внешности, поведению или происхождению, а потом за ним закрепилась фамилия.

Интересная деталь: в XIX веке фамилия Мусменко встречается в метрических книгах Харьковской и Полтавской губерний, причём носители были преимущественно казацкого или крестьянского сословия. Никаких дворянских родов с такой фамилией не зафиксировано — это типичная «народная» фамилия, образованная от прозвища, которое, в свою очередь, могло быть ироничным или описательным.