Фамилия Мужиренко — характерный пример украинской фамилии, образованной с помощью суффикса -енко. В украинской ономастике этот суффикс — один из самых распространённых, он указывает на происхождение по отцу: буквально «сын» или «потомок» того, кто назван в основе. То есть Мужиренко — это «сын Мужира» или «потомок Мужира».

Основа фамилии — Мужир — вызывает вопросы. Скорее всего, это прозвище. Прямолинейное объяснение — от слова «мужик» (крестьянин, мужчина). Но суффикс -ир в украинских прозвищах редок и придаёт слову оттенок деятеля или носителя признака. Возможно, «мужир» — человек, который ведёт себя по-мужицки, грубовато, или, наоборот, тот, кто особенно рьяно защищает крестьянские интересы. Вторая версия — искажённое или диалектное «мужырь» (увалень, нерасторопный человек), зафиксированное в некоторых говорах.

Менее вероятно, но нельзя исключать, что в основе лежит тюркское или иное иноязычное имя, переосмысленное на украинской почве. Однако для фамилий с суффиксом -енко характерна именно славянская, чаще прозвищная, основа.

Географически фамилия Мужиренко тяготеет к центральным и восточным областям Украины, а также к югу России, куда в XVIII–XIX веках переселялись украинские крестьяне. Сословно предки носителей фамилии, скорее всего, были из крестьян или казаков — именно в этих средах прозвища были особенно живучи и часто становились основой для фамилий.

Таким образом, Мужиренко — это «сын Мужира», а сам Мужир — человек с яркой внешностью или поведением, которое окружающие связали с понятием «мужик». Фамилия не дворянская, не книжная, а бытовая, возникшая в народной среде.