Фамилия Мызыченко — характерный пример украинской фамилии, образованной по распространённой модели с патронимическим суффиксом -енко. Эта модель, особенно популярная в Левобережной и Степной Украине, буквально означает «маленький», «сын» или «потомок» того, кто назван в корне. То есть Мызыченко — это «сын Мызыки» или «потомок Мызыки».

Корень «Мыз-» здесь — самый интересный и неочевидный. Он восходит к слову «мыза». В русском языке «мыза» — это отдельная усадьба, хутор, загородный дом с хозяйственными постройками. Слово пришло из прибалтийско-финских языков (ср. эст. mõis, фин. moisio) и было широко распространено на северо-западе Российской империи, особенно в Прибалтике и бывших новгородских землях. Однако в украинском контексте, где фамилия и возникла, это слово могло иметь иное значение.

В украинских говорах, особенно на западе и в центральных областях, «миз» или «миза» могло означать «низина», «мокрое место», «болотистая ложбина». Это диалектное значение, зафиксированное в лексике Полесья и Подолья. Таким образом, прозвище Мызыка могли дать человеку, который жил в низине, у болота, либо выходцу с такой местности. Вторая версия, менее вероятная, но возможная: прозвище могли дать владельцу или управляющему мызы (хутора, усадьбы), но тогда фамилия скорее бы закрепилась на северо-западе, а не в украинской среде.

Суффикс -енко окончательно закрепляет украинское происхождение фамилии. В России такие фамилии массово появлялись при переселении малороссов на свободные земли, особенно в XVIII–XIX веках на Слобожанщине, Кубани и Дону. Мызыченко — фамилия нечастая, и её носители, скорее всего, происходят из одного или нескольких родов, корни которых уходят в центральную или северную Украину, где слово «мыза» в значении «низина» было в ходу. Встретить её можно в Черкасской, Киевской, Житомирской областях, а также среди потомков украинских переселенцев в Сибири и на Дальнем Востоке.