Фамилия Опилюо — редкий случай, когда корень не поддаётся однозначной славянской этимологии. В русском языке нет слова «опилюо» или близкого к нему. Скорее всего, перед нами фамилия, записанная на слух и адаптированная к русской графике, но имеющая иноязычное происхождение.

Наиболее вероятная версия — фамилия восходит к украинскому или белорусскому прозвищу, связанному с глаголом «опилювати» (обпилювати) — «обпиливать», то есть обрабатывать пилой. В таком случае прозвище Опилюо мог получить плотник или столяр. Форма на -о характерна для украинских фамилий, образованных от глагольных основ (ср. Нечитайло, Палий, Крутило). Однако здесь основа заканчивается на -ю, что нетипично: возможно, это результат диалектного произношения или искажения при записи.

Вторая версия, менее правдоподобная, но допустимая: фамилия может быть искусственной или семинарской. В духовных училищах XVIII–XIX веков ученикам часто давали фамилии от латинских или греческих слов. Опилюо могло возникнуть от латинского «opilio» — «овцевод, пастух». Но латинское ударение на втором слоге (опИлио) дало бы другую русскую форму, скорее Опилиев или Опильев. Вариант Опилюо ближе к народной этимологии, где корень переосмыслили как «опилки».

География фамилии сегодня — единичные носители в России и, возможно, на Украине. В дореволюционных справочниках и переписях она не встречается, что говорит о её позднем закреплении или малой численности рода. Словообразовательная модель без суффикса (чистая основа на -о) — признак прозвищного происхождения, когда фамилию дали по занятию или внешней черте, не переоформляя её стандартными патронимическими суффиксами.

Если отталкиваться от прозвища плотника, то предок носителя фамилии Опилюо, скорее всего, был ремесленником, работавшим с деревом. Другие версии — от искажённого топонима или личного имени — не имеют под собой серьёзной основы из-за отсутствия параллелей в ономастике.