Фамилия Опополь происходит, вероятно, от глагола «опопиться» - «поступить в попы, принять сан». Таким образом, прозвище Опополь может указывать на социальное положение предка. Согласно другой версии, основой для этой фамилии послужил украинский глагол «пополювать» - «поохотиться» или «пополякати» - «пугать».