Фамилия Опупыйло — яркий пример украинской модели фамилий с суффиксом -ло. Такие фамилии (Крутило, Гупало, Шумило, Ломало) образовывались от глаголов в мужском роде прошедшего времени и означали «тот, кто что-то делает» или «сделавший что-то». Основа здесь — глагол «опупить». В украинском и южнорусских говорах слово «опупить» означало «обмануть, провести, одурачить». Соответственно, Опупыйло — «обманщик», «плут», «тот, кто кого-то обвел вокруг пальца».

Слово «пуп» в этой основе — не анатомическое, а переносное. В славянских диалектах «пупить» значило «надувать, набивать себе цену», а «опупить» — «надуть, обмануть». Прозвище Опупыйло давали человеку хитрому, изворотливому или тому, кто однажды провернул удачную аферу. В украинской традиции такие прозвища часто не несли резко отрицательного смысла: хитреца и смекалку в крестьянской среде могли уважать.

Географически фамилия тяготеет к западным и центральным областям Украины — Волыни, Подолью, Полтавщине. Встречается в основном в сельской местности, что типично для фамилий этой модели: они редко переходили в дворянские роды и оставались в крестьянской среде. В России фамилия единична и, скорее всего, появилась в результате миграции с Украины.

В написании возможны варианты: Опупыйло, Опупило, Опупіло (через «і»). Ударение, судя по говорам, падает на второй слог — Опýпыйло.

В отличие от фамилий на -енко, которые массово создавались по шаблону, фамилии на -ло сохранили прямую связь с живым прозвищем. Носитель фамилии Опупыйло может быть уверен: его предок был человеком себе на уме.