Фамилия Орпьо — редкий случай для русского ономастикона. Она не вписывается в привычные модели с суффиксами -ов, -ин или -ский, и это сразу подсказывает: перед нами не исконно русская, а заимствованная фамилия, причём скорее всего из романских языков. Скорее всего, её носители — потомки выходцев из Италии или, реже, из франкоязычных регионов, где встречается фамилия Orpio или Orpiau.

Разбор корня упирается в итальянское «orpo» — сирота, беспризорник. В диалектах Тосканы и Лигурии это слово имело оттенок «бродяга» или «бедняк». Фамилия Орпьо, таким образом, могла быть прозвищем для ребёнка, потерявшего родителей, или для пришлого человека без роду и племени. В русской среде она закрепилась через браки, эмиграцию или, возможно, через обрусевших итальянских мастеров, работавших в России в XVIII–XIX веках: архитекторов, штукатуров, музыкантов.

Ударение, скорее всего, падает на первый слог — Ор́пьо, как и в оригинальном итальянском. Написание с мягким знаком на конце — чисто русская адаптация: в итальянском конечное «o» читается твёрдо, но в русском языке, чтобы сохранить мягкость предшествующего согласного, добавили «ь». Встречаются варианты Орпио, Орпиа — они ближе к исходному звучанию, но форма Орпьо показывает, что фамилия прошла через руки русских писарей.

Географически фамилия почти не встречается в современных российских базах. Единичные носители зафиксированы на юге России и в Сибири — это, вероятно, следы послереволюционной эмиграции или переселения итальянских колонистов в XIX веке. В самой Италии Orpio — фамилия крайне редкая, сосредоточена в Лигурии и Пьемонте. Альтернативная версия, что основа — греческое «орфос» (прямой, правильный), маловероятна: фамилия с таким корнем давала бы форму Орфопулос или Орфиди, но не Орпьо.