Фамилия Орженикова — женская форма фамилии Оржеников, и её разбор лучше всего начать с необычной основы. В русских фамилиях на -ов/-ев и -ин корни чаще всего прозрачны: Кузнецов, Попов, Соколов. Здесь же корень «оржен-» сразу вызывает вопросы. Он явно не славянский и не из распространённых тюркских заимствований. Скорее всего, перед нами фамилия, образованная от географического названия или прозвища, связанного с польским или украинским влиянием.

Самая вероятная версия — происхождение от топонима Орженица или Орженево. В Польше есть несколько мест с названием типа Orzenica, Orżenica, а в Беларуси и на западе Украины — сёла с похожими корнями. В польском языке слово «orże» или «orżany» может отсылать к ржи (żyto) через чередование, но прямая связь сомнительна. Более правдоподобно, что основа восходит к древнему личному имени или прозвищу Оржень, которое, в свою очередь, могло быть производным от «орёл» (в польском «orzeł») с диалектным смягчением. Тогда Оржеников — буквально «сын Орженя», а Орженикова — его жена или дочь.

Суффикс -ов в мужской форме указывает на типичную для XVII–XIX веков модель: фамилии на -ов давали крестьянам и мещанам центральной России, но если корень западнославянский, это может говорить о миграции. Предки Оржениковых могли быть выходцами из Речи Посполитой, переселившимися в русские губернии после разделов Польши в конце XVIII века. Фамилия редкая: в современных базах данных она встречается единично, в основном в Центральной России и на Урале, что подтверждает версию о переселенцах, осевших вдали от исходных земель.

Другая, менее вероятная гипотеза — связь с тюркским словом «оржан» (вид растения или кличка), но для этого нет фонетических подтверждений. Если бы основа была тюркской, мы бы ждали форму Оржанова или Оржанбекова. Так что однозначно: Оржеников — фамилия с западным следом, скорее всего, от прозвища или названия местности, а её носители — потомки тех, кто принёс это имя с собой из белорусских или польских земель.