Фамилия Перщина — женская форма, но в русской традиции она почти всегда восходит к мужской основе Перщин, а та, в свою очередь, — к прозвищу или мирскому имени Перща. Суффикс -ин указывает на принадлежность: «чей?» — сын Перщи, потомок человека с таким прозвищем.

Самая прямая версия связывает основу с глаголом «першить» — драть в горле, вызывать ощущение царапанья. В говорах «перша» — это и хрипота, и сам звук, и даже человек с сиплым, скрипучим голосом. Прозвище Перща могли дать либо тому, кто постоянно кашлял, либо обладателю резкого, «дерущего» голоса. В ономастике такие «физиологические» фамилии встречаются часто: Хрипунов, Сипягин, Охрипкин — и Перщин стоит в этом же ряду.

Менее вероятна, но возможна связь с диалектным словом «перша» в значении «перец» (от латинского piper через польское pieprz). В юго-западных говорах «першить» могло означать «перчить», а прозвище Перща — относиться к любителю острой пищи или человеку с острым, «перчёным» языком. Однако в центральных и северных областях, где фамилия встречается чаще, закрепилось именно значение «хрипота».

Фамилия довольно редкая. Встречается в основном на юге России и в Поволжье — в Ростовской, Волгоградской, Саратовской областях. В дореволюционных переписях носители Перщины записаны в основном как крестьяне и мещане, без привязки к дворянским родам. В списках известных людей эта фамилия почти не фигурирует, что типично для прозвищной фамилии, не ставшей «громкой» в истории.

Однокоренные варианты — Першков, Першев, Першин — образованы от той же основы, но с разными суффиксами. Першина иногда путают с фамилией Першин, но это разные модели: -ин и -ов указывают на разные патронимы.