Фамилия Пистпенро — редкий случай в русском ономастиконе, и её происхождение неочевидно. Если отбросить маловероятные версии о случайном наборе букв или позднем заимствовании, то наиболее правдоподобной выглядит связь с немецким или голландским языком. Основа «Пист» может восходить к немецкому Pist — старинному названию огнестрельного оружия (пистоль) или к личному имени Pist (уменьшительное от Pistor, пекарь). Вторая часть «-пенро» скорее всего является искажённым Penrod или Penroth — немецкой фамилией, означающей «род Пена» или «красный холм» (от Pen + Rot). Таким образом, исходная фамилия могла звучать как Pistpenrod или Pistpenroth.

Словообразовательная модель указывает на то, что фамилия не славянская: в ней нет типичных русских суффиксов (-ов, -ин, -ский). Скорее всего, она была принесена в Россию переселенцами из немецких княжеств или из Нидерландов в XVIII–XIX веках. В таком случае предки носителя фамилии могли быть мастерами-оружейниками (от «пистоль») или владельцами земельного участка на холме (от «пенрот»). Судя по редкой огласовке, фамилия могла быть записана на слух при переезде, поэтому исходное написание утрачено.

В русских архивах фамилия Пистпенро почти не встречается, что говорит о её крайней малочисленности. Возможно, она бытовала в среде обрусевших немцев Поволжья или в прибалтийских губерниях. Из-за отсутствия массовых данных точную географию указать сложно, но можно предположить, что носители рассеяны по центральной России или Сибири, куда ссылали иностранных специалистов. Никаких известных исторических личностей с этой фамилией не зафиксировано — она остаётся локальной и малоизученной.

Если рассматривать альтернативу, то можно допустить, что «Пистпенро» — это искусственное образование, возникшее при слиянии двух корней в советское время (например, от аббревиатур), но это маловероятно: фамилия звучит архаично и не вписывается в советскую ономастику. Более надёжная версия — немецкое происхождение с утратой конечного согласного.