Фамилия Пизлов — редкий случай, когда основа прозвища почти наверняка связана не с бранной лексикой, а с забытым диалектным словом. В русских говорах «пизло» означало нечто маленькое, невзрачное или хилого, тщедушного человека. В словаре Владимира Даля зафиксирован глагол «пизеть» — «хилеть, чахнуть, плохо расти». Соответственно, Пизлом могли прозвать слабосильного, болезненного или низкорослого человека. Версия о происхождении от матерного корня (который в древнерусском языке тоже существовал, но имел иное, более узкое значение) менее вероятна: такие прозвища почти не становились основой для фамилий в крестьянской среде, где фамилия закреплялась официально.

Модель образования проста: суффикс -ов указывает на принадлежность («чей?»). Пизлов — буквально «сын Пизла» или «потомок человека по прозвищу Пизло». Форма без суффикса -ин (Пизлин) подсказывает, что основа оканчивалась на твёрдый согласный, а не на -а (хотя в именительном падеже прозвище звучало как Пизло). Это типичная патронимическая модель для центральных и северных регионов России, где -ов доминировал над -ин даже для основ на -о.

Географически фамилия тяготеет к северо-востоку: в переписях XVII–XVIII веков Пизловы встречаются среди крестьян Вятской и Пермской губерний. Вятка и Прикамье — зона активного бытования диалектной лексики, где слово «пизло» могло сохраняться дольше, чем в центральных говорах. В более поздних метрических книгах XIX века носители фамилии фиксируются как государственные крестьяне и мещане — то есть сословия, не имевшие отношения к дворянству или духовенству.

Поскольку фамилия редкая и не получила широкого распространения, её носители, скорее всего, происходят из одного или нескольких близких родов. Встречаются варианты написания Пизлов и Пизловъ (с твёрдым знаком) — последний указывает на дореволюционное происхождение документа. Сравнение с однокоренными фамилиями Пизов, Пизюков показывает, что корень «пиз-» в русской ономастике связан исключительно с диалектными значениями «мелкий, хилый» или «пищать, скулить», а не с обсценной лексикой.