Фамилия Подсыпанин произошла от прозвища Подсыпаня. В его основе — глагол «подсыпать», то есть «прибавлять сыпучего вещества». За этим простым действием стоит целый пласт профессиональных занятий, и именно здесь кроется ключ к пониманию фамилии.

Наиболее вероятно, что прозвище относилось к работнику мельницы. Подсыпать — значило засыпать зерно в ковш или насып, откуда оно поступало на жернова. Это была важная и ответственная работа, требовавшая сноровки: от того, как подсыпали зерно, зависела равномерность помола. Поэтому прозвище Подсыпаня могло закрепиться за мельничным работником как профессиональное именование.

Родственные прозвища встречались и в других ремеслах. В архангельских говорах у промышленников подсыпкой называли парня при вареве, то есть кашевара. А на плавильных заводах подсыпаней звали помощника засыпщика — того, кто подавал руду или уголь в печь. Во всех случаях прозвище указывало на человека, который что-то досыпает, добавляет, помогает основному мастеру. Это говорит о том, что предок Подсыпаниных, скорее всего, был не главным специалистом, а ловким и расторопным помощником при важном производственном процессе.

Суффикс -ан- в прозвище Подсыпаня придавал ему фамильярный, обиходный оттенок, как в именованиях Рыжаня, Молчан. Такая форма была естественна для деревенской или рабочей среды, где человека называли не по имени, а по характерному занятию. Прозвище быстро прижилось и стало наиболее употребительным именованием, вытеснив крестильное имя.

Фамилия Подсыпанин оформилась по стандартной для русских фамилий модели: к основе Подсыпан- добавился суффикс принадлежности -ин, указывающий на родство. Буквально фамилия означает «сын Подсыпани», «из рода Подсыпани». Тот факт, что в основе лежит не церковное, а прозвищное имя, говорит о том, что фамилия закрепилась в среде простых людей — крестьян или мастеровых, где прозвища были в ходу до самого позднего времени.