Фамилия Полепишина — женская форма фамилии Полепишин, а та, в свою очередь, образована от прозвища Полепиша. Основа фамилии — глагол «полепить» (слепить немного, налепить кое-как). В русских говорах слово «полепа» или «полепень» могло означать человека, который работает медленно, небрежно, «лепит горбатого» — то есть делает дело спустя рукава. Суффикс -ин в фамилии Полепишин — притяжательный, он отвечает на вопрос «чей?»: сын Полепиши, то есть потомок человека с таким прозвищем.

Интересная особенность фамилии — её редкость и почти полное отсутствие в исторических документах. В отличие от массовых фамилий на -ов/-ев, Полепишины встречаются точечно. По данным современных телефонных справочников и баз переписи, основная зона бытования фамилии — юг России и Поволжье. Это наводит на мысль, что фамилия могла возникнуть не в центральных областях, а на окраинах, где говоры сохраняли архаичные глагольные формы.

Словообразовательная модель нестандартна: от глагола «полепить» отсекли окончание -ть и добавили суффикс -иш- (как в прозвищах Гуляша, Бросиша). Такой суффикс характерен для прозвищ, описывающих действие: Полепиша — «тот, кто полепил». Сравните с фамилией Полепишев, где суффикс -ев указывает на другую диалектную основу. Сама фамилия Полепишина — не от имени, не от ремесла, а от бытовой характеристики: предка, скорее всего, прозвали за манеру работать или за некий случай «полепки».

Версия о связи с польским словом polepisz (писец, переписчик) маловероятна: в русских говорах нет следов такого заимствования, а фамилия слишком редка для миграции из Речи Посполитой. Гораздо правдоподобнее, что корень чисто русский, глагольный, с ироничным оттенком. Никаких известных дворянских родов или исторических деятелей с этой фамилией не зафиксировано — это фамилия крестьянская или мещанская, возникшая в среде, где прозвища давали по поступкам и привычкам.