Фамилия Полофано — редкий случай в русском ономастиконе. Она явно не славянского происхождения, и её разбор требует отказаться от привычной схемы «прозвище + суффикс -ов». Скорее всего, перед нами итальянизированная фамилия, попавшая в Россию с волной иностранных специалистов, купцов или военных в XVIII–XIX веках.

Основа фамилии — итальянское слово polifano (или его диалектный вариант polofano), которое восходит к греческому poluphanes — «многосветный», «сияющий». В итальянском языке это слово могло быть прозвищем человека с яркой внешностью, либо топонимическим указанием на место, откуда родом носитель. Например, в Италии существует коммуна Полофано (Polofano) в регионе Марке. Таким образом, предок русского Полофано мог быть выходцем из этого местечка или получить прозвище за «светлый» нрав.

В России фамилия Полофано — единичная. Она не фиксируется в массовых списках крестьянских или мещанских родов. Это говорит о том, что её носители, скорее всего, были либо обрусевшими итальянцами (архитекторами, инженерами, художниками), либо их потомками, которые сохранили исходное написание без русификации. В отличие от фамилий на -ов/-ин, которые «переваривают» иноязычную основу, Полофано осталась в неприкосновенности — верный признак позднего и штучного происхождения.

Географически фамилия могла закрепиться в Санкт-Петербурге или в южных портовых городах (Одесса, Таганрог), где в XIX веке существовали итальянские диаспоры. Если искать аналоги, то это фамилии вроде Росси, Кавальери, Феррари — они тоже не меняли окончания при переходе в русский быт. Полофано стоит в том же ряду: редкая, звучная, с ясным итальянским следом, который не затерла веками русская морфология.