Фамилия Промудохренев — один из самых необычных примеров русской антропонимии, где за грубоватым звучанием скрывается вполне конкретное прозвище из быта XVII–XVIII веков. Её основа — составное прозвище, которое расшифровывается как «промудохрень». Первая часть, «промудо-», восходит к глаголу «промудохаться» или «промудохать», что в диалектах означало «промедлить, проволочить время, затянуть дело». Вторая часть, «-хрень», — это не бранное слово в современном смысле, а старинное диалектное «хрен» (или «хрень») в значении «плохой, никчёмный человек, простофиля» (ср. «хрен с горы»). Таким образом, Промудохренев — потомок человека, которого в деревне прозвали «промудохрень»: тот, кто медлит, тянет время, а в итоге делает всё не так, как надо, — этакий вечный копуша и неудачник.

Суффикс -ев указывает на стандартную модель образования русских фамилий от основ на -ь (промудохрень → Промудохренев). Это типичная «отпрозвищная» фамилия, которая закрепилась в среде крестьян или посадских людей, где меткие прозвища давали по поведению, внешности или склонностям. В отличие от фамилий на -ов/-ин, которые образуются от имён или профессий, здесь прозвище носило выраженную оценку — неодобрительную, но не обязательно злую, скорее насмешливую. В ономастических словарях подобные составные прозвища (вроде «Промудохрень») не фиксируются, но аналоги встречаются: например, прозвище «Промудоха» (от «промудохаться») известно в северных говорах, а «Хрен» как прозвище — в документах XVI века (ср. фамилию Хренов).

Географически фамилия Промудохренев — крайне редкая. По данным современных баз, она встречается единично, в основном в центральной России и на Урале, что может указывать на её позднее закрепление или на то, что прозвище не стало массовым. Возможно, предки носителя были выходцами из Вятской или Пермской губернии, где диалектная лексика богата такими сложными словами. Сословно — почти наверняка крестьяне или однодворцы, так как у дворянских родов прозвища с такой сниженной семантикой не встречались.

Сравнение с однокоренными фамилиями (Промудов, Промудохин, Промудохинский) показывает, что основа «промудо-» — редкий, но существующий пласт русских прозвищ, связанных с действием «промудохаться» (провозиться, проваландаться). А вот часть «-хрень» уникальна: она не образует других фамилий, кроме Промудохреневых. Это делает фамилию своего рода лингвистическим памятником — она сохранила в себе разговорное слово, которое в современном языке почти исчезло, но было понятно крестьянину XVIII века.