Фамилия Пшепюрко — редкий случай, когда в основе лежит не имя, не профессия и не черта характера, а, скорее всего, звукоподражание или прозвище, данное за манеру речи. Если разобрать её на части, то корень «пшеп-» или «пшэп-» явно восходит к польскому или западноукраинскому «pszep» — имитации невнятного бормотания, шипения или шепелявости. В польском языке есть глагол «pszepeć» (бормотать, мямлить), а в говорах Подляшья и Западной Украины «пшепкати» означало говорить неразборчиво, пришепётывать. Таким образом, первый носитель фамилии, скорее всего, получил прозвище Пшепюрко за то, что говорил невнятно, «пшепкал» или шипел.

Суффикс «-ко» — типичный для украинских и белорусских фамилий уменьшительно-ласкательный или принадлежностный. В данном случае он мог означать «сын Пшепюра» или просто «маленький Пшепюр». Полная форма прозвища — Пшепюр — звучит ещё более экспрессивно: это человек, который не просто бормочет, а делает это настойчиво или с каким-то оттенком (усилительная частица «-юр» встречается в польских диалектах для придания прозвищу грубоватой или шутливой окраски).

Географически фамилия почти наверняка происходит из пограничья Польши и Украины — из районов Люблинщины, Волыни или Подляшья. В современной России она крайне редка и встречается в основном у потомков переселенцев с запада. Интересно, что в польском языке есть похожая фамилия Пшепюрковский (Psze purkowski), но Пшепюрко — это именно украинская или белорусская версия с типичным суффиксом, усечённая от более длинных форм.

Написание фамилии с «Пш-» вместо «Пс-» или «Ш-» выдает польское влияние на письменность: буква «ш» в польском передаётся как «sz», и при переносе в кириллицу её часто записывают как «пш». В старых метриках можно встретить варианты Пшепюрка, Пшепурко или даже Пшепорко — это следы местных говоров, где гласные редуцировались.

Несмотря на неблагозвучную основу, фамилия не имеет негативного оттенка: прозвище давали без злого умысла, просто как узнаваемую примету. Сегодня носители фамилии Пшепюрко — это, скорее всего, люди с корнями из Волыни или Западной Беларуси, чьи предки выделялись необычной манерой речи.