Фамилия Пызрина — женская форма фамилии Пызрин, а та образована от прозвища или мирского имени Пызря. Чтобы понять, что оно значило, нужно заглянуть в диалекты. В русских говорах слово «пыз» или «пыза» имело несколько значений, и все они дают ключ к характеру или внешности предка.

Самая вероятная версия связана с глаголом «пызеть» — надуваться, пыжиться, важничать. Пызрей в старину могли назвать человека чванливого, надутого от гордости, любящего пустить пыль в глаза. В некоторых областях «пызой» называли толстого, полного человека — прозвище по внешнему признаку. Есть и более редкое значение: пыза — это щека, скула (откуда и слово «пыжик» — скуластый). Соответственно, Пызря — тот, у кого большие или выдающиеся щёки.

Модель образования типична для русских фамилий: суффикс -ин указывает на принадлежность — «чей?» — Пызрин, то есть сын или потомок Пызри. Такая форма характерна для прозвищ, оканчивающихся на -а/-я (как Фомин от Фома, Кузьмин от Кузьма). Фамилия фиксируется преимущественно в северных и центральных регионах России, особенно в Вятской губернии и окрестностях — на территориях, где говор сохранил архаичную лексику.

Иногда Пызриных путают с фамилией Пыжов, но это разные корни: Пыжов происходит от «пыж» (затычка в ружье или набивной валик), а Пызрин — от личного прозвища. Встречаются варианты написания через букву «ы» или «и» (Пизрина), но первый вариант исторически верен и связан с диалектным произношением. Носитель фамилии мог быть крестьянином, посадским человеком или даже мелким служилым — прозвища такого типа были распространены во всех сословиях до XVII века, пока не закрепились в качестве наследственных фамилий.